N=NC6H5

н2*СН3СООН + C2HS0H+RC—СООН ? RCH—COOH+NH2C6H5

il 1

N—NHC6H5 NH2

Реакция была проверена на большем числе примеров. Особенно успешно она проходит с соединениями ароматического ряда.

Ароматические аминокислоты можно получать с достаточно хорошими выходами, пользуясь вариантами реакции Перкина — кротоновой конденсацией. Самым распространенным из них является так называемый азлактоновый метод, разработанный Эрленмейером.

При конденсации ароматических альдегидов с ацилглицином (чаще всего пользуются гиппуровой кислотой) в присутствии уксусного ангидрида и безводного ацетата натрия образуется 2-фенил-4-арилиден-5-ок-сазолон (азлактон), который при восстановлении и гидролизе превращается в аминокислоту.

СбН5СОН+СН2—СООН+ (СН3СО)2 O+CHgCOONa - С6Н5СН-С—СО

I 1 I

NHCOC6H5 N О —

V I с

I

СбН5

Нг; Н20

> у С6Н5СН2—СН—СООН

I

NH

Реакция основана на подвижности метиленовой группы. В настоящее время доказано, что на первой стадии реакции происходит циклизация ацилглицина под действием уксусного ангидрида в 2-арилоксазолон,

СН2—СООН СН2—СО

I I I

NHCOC6H5+(CH3CO)2 О - N О

Ч/ С—СбН5

обладающий активной метиленовой группой, которая взаимодействует •с альдегидами.

У0 CHsCOONd

С6Н3-С + СН2—СО - С6Н5СН=С—СО

\ I ! 11

Н N О NO

\ / V/ U

С—СбНб С—СбНв

Картером и рядом других авторов было показано, что реакция может идти и с алифатическими альдегидами, но выходы аминокислот в этих случаях незначительны. Тот же принцип использования подвижности метиленовой группы лежит в основе синтеза ароматических аминокислот путем конденсации альдегидов с дикетопиперазинами, гидантоинами и другими соединениями, имеющими подвижный атом водорода. Ниже представлена схема подобных реакций.

CO~NH

>СН2 XNH—СО

СО—NH

1. АгСНО+СЧ2

ArCH2CHCCCrL I / ч

Вопрос 61

Количественное определение висмута нитрата основного. Дать обоснование оптимальных условий титрования. В чем отличие методики определения от других препаратов (кальция, магния)?

Соединения висмута, вводимые внутрь путем инъекций, очень токсичны, так как образуют прочные химические связи с тиоловыми группами биогенных соединений, например ферментов: Bi(SR)3. При попадании в пищеварительный тракт соединения практически безвредны даже в больших количествах. Это объясняется малой растворимостью основных солей висмута, например BiOHS04. Препараты висмута применяются внутрь при желудочно-кишечных заболеваниях, связанных с накоплением соединений серы в кишечнике, которые, взаимодействуя с солями висмута, образуют не растворимый в кислотах и щелочах висмута сульфид Bi2S3. Из неорганических ЛС висмута фармакопейным препаратом является висмута нитрат основной.

Количественное определение.

Поскольку состав образующихся при гидролизе основных солей висмута непостоянен, применение гравиметрического и объемного методов для количественного определения дает, как правило, недостаточно точные результаты.

В ГФ для количественного определения висмута нитрата основного принят комплексонометрический метод (трилонометрический, хелатометрический), где в качестве титранта служит раствор трилона Б — динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА):