Витастероиды имеют широкий спектр фармакологической активности:

– противомикробная

– проивоопухолевая

– противовоспалительная

– гепатопротекторная

– иммуномодулирующая

– антифибротическая

– инсектицидная

1. Противоспалительное действие

. Витанолиды блокируют избирательно циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2).ЦОГ-это фермент под влиянием которого из арахидоновой кислоты образуются простагландины – медиаторы воспаления. Арахидоновая кислота высвобождается от фосфолипидов клеточных мембран под влияние фермента фосфолипазы – А2. Известно два типа фермента ЦОГ. ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 образуется в физиологических условиях и отвечает за постоянных синтез простагландинов, которые участвуют в местной регуляции кровообращения, функций желудочно-кишечного тракта, почек, матки и других органов.<10>

ЦОГ-2 образуется в клетках при повреждении, воспалении, ишемии. Образующиеся под ее влиянием простагландины (преимущественно серий E2 и F2α) проявляют себя как наиболее активные медиаторы воспаления. С ними связаны такие эффекты как:

1) повышение чувствительности болевых рецепторов к действию раздражающих и вызывающих боль («альгогенных») эндогенных веществ (брадикини, гистамин, серотонин), экзогенных химических и механических факторов, что проявляется резким усилением болевой чувствительности в месте повреждения тканей

2) расширение с сосудов, повышение их проницаемости для воды и возникновения местного отека тканей, усиление выхода жидкости в полость сустава. Из-за накопления межклеточной жидкости и внутрисуставной жидкости повышается внутритканевое давление, усиливается растяжение капсул, что является источником раздражения болевых механорецепторов.

3) обеспечивают выход лизосомальных ферментов в поврежденных тканях

4) влияет на центр термогрегуляции – вызывает лихорадку.<10>

Помимо витанолидов, ЦОГ могут блокировать нестероидные противовоспалительные препараты. Однако большинство из них блокируют неизбирательно ЦОГ, в связи с блокирование ЦОГ-1 – возникает много побочных эффектов. Витанолиды именно селективно блокируют ЦОГ-2 и мало влияют на ЦОГ-1. Поэтому витанолиды имеют преимущество по сравнению с неселективными НПВС.

Под номерами указаны следующие витанолиды. Эти витанолиды были выделены и очищены из растения Withania somnifera. Их структура названия представлены ниже:

1 соединение – Физагулин D или (1->6)-β-D-глюкопирпнозил-1 – (1->4)-β-D-глюкопиранозид

2 соединение – 27-O-β-D-глюкопиранозил физагулин D

3 соединение –27-O-β-D вискозалактон B

4 соединение – 4,17 дигидроки-5β, 6β-епоксифизагулин D

5 соединение – 4 – (1-гтдрокси-2,2 диметио-цикло-пропанон-) – 2,3 – дигидровитаферин

6 соединение – Витаферин А

7 соединение – 2,3 – дигидровитаферин А

8 соединение – Вискозалактон B

9 соединение – 23,24 – дигидровитаферин А

10 соединение – ситоинозид IX

11 соединение – физагулин D

12 соединение – витанолид IV<10>

Принципиально важно, что витанолиды даже при концентрации 500 мг/мл – не ингибируют ЦОГ-1.<10>

2) Антиоксидантные свойства

Ингибирование перекисного окисления липидов.

бутилоксианизол (BHA)

бутилокситолуол (BHT)

–

синтетические ингибиторы перекисного окисления, синтетические антиоксиданты

Характерно только для соединений 4,7,10,11.<10>

3) Противомикробная активность

Была изучена противомикробная активность витаферина А, и было определено, что витаферин А проявляет большую противомикробную активность по отношению к Г+бактериям, и практически не действует на Г –.

20-диоксивитанолид D имеет наибольшую противомикробную активность среди всех других проанализированных витанолидов.

Противогрибковая активность витаферина А в отношении следующих грибов – Aspergillus flavus, Epidermophyton floccosum, Cladosporium herbarum.

16,24 цикло-иксокарпалактон, таккаланозид полученные из китайского лекарственного растения Tacca plantaginea эффективна против малярийного паразита Plasmodim berghai. <2>

4) Противоопухолевая и цитостатическая активность

Витаферин А, 20 диоксивитанолид D, таккаланозид, витакнистин показали цитотоксическую активность против KB клеток. KB клетки – клетки рака полости рта. Также витаферин обладает ингибирующим действием на при саркому Sarcoma -180 (SA) у мышей, и внутримышечную карциносаркому 256 (WM) у крыс. Он также подавлял развитие асцитной карциномы Эрлиха в мышах, мышам вводили внутрибрюшинно однократную дозу витаферина А (25–40 мг/кг). Полное исчезновение раковых клеток наблюдалось у 80% мышей.<2>