Представление о синтезе углеводных компонентов гликозаминопротеогликанов
Библиотека / Обмен углеводов / Библиотека / Обмен углеводов / Представление о синтезе углеводных компонентов гликозаминопротеогликанов Представление о синтезе углеводных компонентов гликозаминопротеогликанов

Углеводными компонентами гликозаминопротеогликанов являются гетерополисахариды: гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты, кератансульфат или дерматансульфат, присоединенные к полипептидной части молекулы с помощью О-гликозидной связи через остаток серина. Молекулы этих полимеров имеют неразветвленную структуру. В качестве примера можно привести схему строения гиалуроновой кислоты: | | Сер-О-Ксил-О-Галакт-О-Галакт-О-ГлюкурО - | Ацетил- -О- Глюкур- | | к-та | глюкоз- к-та |n | амин Из приведенной схемы следует, что молекула гиалуроновой кислоты присоединена к полипептидной цепи белка с помощью О-гликозидной связи. Сама же молекула состоит из связующего блока, состоящего из 4 мономерных единиц (Кси, Гал, Гал и Гл. К) , соединенных между собой опять-таки гликозидными связями и основной части, построенной из "n"-ного числа биозных фрагментов, в состав каждого из которых входит остаток ацетилглюкозамина (АцГлАм) и остаток глюкуроновой кислоты (Гл. К) , причем связи внутри блока и между блоками -- О-гликозидные. Число "n" составляет несколько тысяч.

Синтез полипептидной цепи идет на рибосомах с помощью обычного матричного механизма. Далее полипептидная цепь поступает в аппарат Гольджи и уже непосредственно на ней происходит сборка гетерополисахаридной цепи. Синтез носит нематричный характер, поэтому последовательность присоединения мономерных единиц определяется специфичностью участвующих в синтезе ферментов. Эти ферменты носят общее название гликозилтрансферазы. Каждая отдельная гликозилтрансфераза обладает субстратной специфичностью как к присоединяемому ею моносахаридному остатку, так и к структуре надстраиваемого ею полимера.

Пластическим материалом для синтеза служат активированные формы моносахаридов. В частности, при синтезе гиалуроновой кисло- ты используются УДФ-производные ксилозы, галактозы, глюкуроновой кислоты и ацетилглюкозамина.

Вначале под действием первой гликозилтрансферазы (Е 1 ) происходит присоединение остатка ксилозы к радикалу серина полипептидной цепи, затем при участии двух различных гликозилтрансфераз (Е 2 и Е 3 ) к строящейся цепи присоединяется 2 остатка галактозы и при действии четвертой галактозилтрансферазы (Е 4 ) завершается формирование связующего олигомерного блока присоединением остатка глюкуроновой кислоты. Дальнейшее наращивание полисахаридной цепи идет путем повторного чередующегося действия двух ферментов, один из которых катализирует присоединение остатка ацетилглюкозамина (Е 5 ) , а другой - остатка глюкуроновой кислоты (Е 6 ) .

Схема биосинтеза УДФ УДФ УДФ УДФ ^ ^ ^ ^ | УДФ-Кси | УДФ-Гал | УДФ-Гал | УДФ-Гл. К. | | -------- -------- -------- ------Сер --- О --Кси --- О --- Гал --- О --- Гал --- О --- Гл. К. -| Е 1 Е 2 Е 3 Е 4 | УДФ УДФ ^ ^ УДФ- АцГлАм | УДФ-Гл. К. | | --------- --------- | -- | ------- О ---- АцГлАм ---- О ---- Гл. К. ---- | | Е5 Е6 | "n" Синтезированная таким образом молекула поступает из аппарата Гольджи в область наружной клеточной мембраны и секретируется в межклеточное пространство.

В состав хондроитинсульфатов, кератансульфатов и др. гликозаминогликанов встречаются сульфатированные остатки мономерных единиц. Это сульфатирование происходит после включения соответс- твующего мономера в полимер и катализируется специальными ферментами. Источником остатков серной кислоты является фосфоаденозинфосфосульфат (ФАФС) активированная форма серной кислоты.

Представление о синтезе гетероолигосахаридных компонентов гликопротеидов

Углеводные компоненты гликопротеидов могут быть присоединены к белковой части молекулы с помощью О-гликозидной связи через ОН- радикала серина или с помощью N-гликозидной связи через амидный азот радикала аспарагина. Механизмы синтеза этих гетеоролигосахаридных компонентов гликопротеидов имеют существенные различия.

Если гетероолигосахаридный блок присоединен к белковой части гликопротеида О-гликозидной связью, то его сборка идет непосредственно на полипептидной цепи, синтезированной на рибосомах. В качестве пластического материала для синтеза используются активированные остатки моносахаридов или их производных, причем используются не только УДФ-производные мономеров, но также и другие варианты, например ГДФ-манноза или ЦДФ-сиаловая кислота. Последовательность присоединения мономеров определяется специфичностью работающих ферментов - гликозилтрансфераз. Могут синтезироваться как линейные цепи, так и разветвленные структуры: | О- Манноза - О - Сиаловая | / кислота Сер - О Ксилоза - О - Манноза | \ | О - Галактоза Если же углеводный компонент гликопротеина присоединен к белковой части молекулы N-гликозидной связью, то предварительная сборка гетероолигосахаридного блока происходит на специальном переносчике долихолфосфате, который встроен в мембрану эндоплазматической сети. Структура долихолфосфата: СН 3 СН 3 | | ОН ОН Н (-СН=С-СН=СН-) n -СН 2 -СН 2 -CН-СН 2 О - Р - О - Р - ОН | | О О Значение "n" обычно около 20 (чаще всего- 22) Синтезируемый гетероолигосахарид постепенно наращивается на пирофосфатном конце молекулы опять же с участием гликозилтрансфераз, а затем с помощью специальной гликозилтрансферазы гетероолигосахаридный блок целиком переносится на амидную группу полипептидной цепи гликопротеида. Этот гетероолигосахаридный блок может быть полностью сформированным или же он нуждается еще в дополнительной достройке, которая обычно завершается в аппарате Гольджи. Далее готовый гликопротеид транспортируется или в нужную часть клетки, или же секретируется в межклеточную среду - туда, где данный белок выполняет свои функции.

Смотрите также

Мутации структуры белковоподобного сополимера. Компьютерное моделирование
...

имическая сборка поверхности твердых тел путем молекулярного наслаивания
Получение принципиально новых характеристик материалов и изделий, особенно при создании искусственных структур, основанных на квантовых эффектах [1-6], невозможно в перспективе без создания ...

Концентрация растворов.
Цель работы - приобретение навыков приготовления растворов раз­личной концентрации из сухой соли или более концентрированного раство­ра. Приведем несколько примеров расчета по теме "Концент ...